Fenüülketonuuria on haigus, mida iseloomustab fenüülalaniini assimilatsioon (või mittemetabolism).

Fenüülalaniin on asendamatu aminohape, millel on põhiline roll närvisüsteemis, stimuleerides kilpnääret. See on ka intellektuaalne stimulant. Seda aminohapet keha ei sünteesi ja seetõttu tuleb see tarnida by toitu. Tõepoolest, fenüülalaniin on üks loomset ja taimset päritolu valke sisaldavate toiduainete koostisosadest: liha, kala, muna, soja, piim, juust jne.

See on haruldane geneetiline ja pärilik haigus, mis mõjutab nii tüdrukuid kui ka poisse ilma erilise ülekaaluta.

Kui haigust ei avastata kiireks raviks väga varakult, võib see aine koguneda kehasse ja eriti närvisüsteemi. Liiga palju fenüülalaniini arenevas ajus on mürgine.

Fenüülalaniini ülejääk kehas evakueeritakse neerude kaudu ja seetõttu leitakse see patsiendi uriinist fenüülketoonide kujul. (2)

Prantsusmaal on fenüülalaniini sõeluuring sünnihetkel süstemaatiline: Guthrie test.

Levimus (haigusseisundi saanud inimeste arv teatud ajavahemikus) sõltub riigist ja võib varieeruda vahemikus 1 /25 kuni 000 /1.

Prantsusmaal on fenüülketonuuria levimus 1/17. (000)

Seda haigust ravitakse madala valgusisaldusega dieediga, et vähendada patsiendi kehas fenüülalaniini taset ja piirata ajukahjustusi.

Haiguse varajane ravi takistab tavaliselt sümptomite teket.

Lisaks on hilinenud ravil, mis viib selle molekuli kogunemiseni ajus, erilised tagajärjed: (3)

- õpiraskused;

- käitumishäired;

- epilepsiahäired;

- ekseem.

Pärast sündi tehtud vereanalüüse on tõestatud kolm haiguse vormi: (2)

- tüüpiline fenüülketonuuria: fenüülalanineemia (fenüülalaniini sisaldus veres) üle 20 mg / dl (või 1 μmol / l);

-ebatüüpiline fenüülketonuuria: tasemega 10–20 mg / dl (või 600–1 µmol / l);

- püsiv mõõdukas hüperfenüülalanineemia (HMP), mille fenüülalanineemia on alla 10 mg / dl (või 600 μmol / l). See haigusvorm ei ole tõsine ja nõuab ainult lihtsat jälgimist, et vältida ägenemist.

Süstemaatiline sõeluuring sünnil võimaldab enamikul juhtudel piirata haiguse tüüpiliste sümptomite ilmnemist.

Haiguse ravi põhineb madala valgusisaldusega dieedil ning fenüülalaniineemia jälgimine aitab vältida ka fenüülalaniini kogunemist organismi ja eriti ajusse. (2)

Juhul, kui vastsündinute diagnoosi ei tehta, ilmnevad fenüülketonuuria sümptomid kiiresti pärast sündi ja võivad sõltuvalt haiguse vormist olla enam -vähem rasked.

Neid sümptomeid iseloomustavad:

- lapse vaimse arengu hilinemine;

- kasvu aeglustumine;

- mikrotsefaalia (kolju ebanormaalselt väike suurus);

- krambid ja värinad;

- ekseem;

- oksendamine;

- käitumishäired (hüperaktiivsus);

- motoorsed häired.

Hüperfenüülalanineemia korral on võimalikud mutatsioonid geenis, mis kodeerib fenüülalaniini türosiiniks (kaasfaktor BHA) muundamiseks kaasfaktorit. Need türosiini tootmise häired põhjustavad:

- hele nahk;

- heledad juuksed.

Fenüülalaniin on pärilik geneetiline haigus. Selle tulemuseks on autosomaalne retsessiivne pärand. See ülekandmisviis puudutab autosoomi (mittesuguline kromosoom) ja retsessiivsus toob kaasa vajaduse, et patsiendil oleks haigestunud fenotüübi arendamiseks muteerunud alleeli kaks koopiat. (4)

Haiguse päritolu on PAH geeni mutatsioon (12q22-q24.2). See geen kodeerib ensüümi, mis võimaldab hüdrolüüsi (aine hävitamist veega): fenüülalaniini hüdroksülaasi.

Seetõttu põhjustab muteerunud geen fenüülalaniinhüdroksülaasi aktiivsuse vähenemist ja seetõttu ei saa organism toidust saadavat fenüülalaniini tõhusalt töödelda. Seetõttu suureneb selle aminohappe tase haige subjekti veres. Pärast selle fenüülalaniini koguse suurenemist kehas toimub selle ladustamine erinevates elundites ja / või kudedes, eriti ajus. (4)

Seoses haigusega on tõestatud ka teisi mutatsioone. Need on modifikatsioonid BHA-d kodeerivate geenide tasandil (kaasfaktor fenüülalaniini muundamiseks türosiiniks) ja puudutavad eriti hüperfenüülalanineemia vormi. (1)

Haigusega seotud riskitegurid on geneetilised. Tegelikult levib see haigus autosoomse retsessiivse ülekande kaudu. Kas, et haiguse tekkeks peab indiviidil esinema kahe geeni muteerunud alleeli olemasolu.

Selles mõttes peab haige inimese igal vanemal olema muteerunud geeni koopia. Kuna see on retsessiivne vorm, ei näita vanemad, kellel on ainult üks muteerunud geeni koopia, haiguse sümptomeid. Sellest hoolimata on nad kohustatud igaüks kuni 50% edastama muteerunud geeni järglastele. Kui lapse isa ja ema edastavad kumbki muteerunud geeni, on subjektil seega kaks muteerunud alleeli ja seejärel areneb välja haige fenotüüp. (4)

Fenüülketonuuria diagnoos tehakse peamiselt sünnide sõeluuringu programmi kaudu: süstemaatiline vastsündinute sõeluuring. See on Guthrie test.

 Seda testi loetakse positiivseks, kui fenüülalaniini sisaldus veres on üle 3 mg / dl (või 180 µmol / l). Liigse fenüülalanineemia taustal tehakse spetsialiseeritud keskuses teine ​​vereanalüüs, et kinnitada või mitte fenüülketonuuria olemasolu. Kui teise annuse manustamise ajal on fenüülalaniini tase endiselt suurem kui 3 mg / dl ja muud võimalikku vastutustundlikku haigust ei ole tuvastatud, tehakse diagnoos. (2)

Selle haiguse diagnoos tuleb eristada BH4 puudulikkuse diagnoosist. Viimane on tõepoolest eriti iseloomulik hüperfenüülalanineemiale ja nõuab ainult lihtsat jälgimist. Kuigi fenüülketonuuria esinemise tuvastamine isikul nõuab erilist ravi ja madala valgusisaldusega dieeti. (1)

Seetõttu on fenüülketonuuria esmane ravi fenüülalaniinivaene dieet, st toiduvalgu tarbimise vähendamine. Seda madala valgusisaldusega dieeti tuleb rakendada kohe pärast vastsündinute sõeluuringut. Seda tuleb järgida kogu elu ja see võib olla rohkem või vähem range, sõltuvalt teemast ja haiguse vormist. (2)

Lisaks sellele fenüülalaniini ammendunud dieedile võib patsiendile välja kirjutada sapropteriindivesinikkloriidi, et tema toitumine oleks vähem range või isegi normaalne. (2)

Lisaks sellele võib soovitada toidulisandeid, mis sisaldavad rohkesti aminohappeid (välja arvatud fenüülalaniin), vitamiine ja mineraalaineid, et taastada nende dieedist tingitud tasakaalustamatus. (3)

Fenüülketonuuriaga inimestel tuleks absoluutselt vältida aspartaami (paljudes toodetes kasutatav kunstlik magusaine, näiteks tööstuslikud joogid, toiduvalmistised jne) tarbimist. Tegelikult muutub aspartaam ​​pärast imendumist kehas fenüülalaniiniks. Selles mõttes suurendab see selle molekuli kogunemise ohtu kehasse ja võib olla haigele isikule mürgine. Aspartaami leidub ka paljudes ravimites, teatud ravimite võtmisel tuleb patsientidelt erilist tähelepanu pöörata.

Ennetamise mõttes, kuna haiguse edasikandumine on pärilik, saavad haigusest mõjutatud pered saada geneetilist abi ja nõu.

Prognoos varieerub sõltuvalt patsiendist ja haiguse vormist.