Krabbe tõbi on pärilik haigus, mis mõjutab närvisüsteemi närve. See mõjutab umbes 1 inimest 100-st ja kõige sagedamini mõjutab see imikuid. Selle põhjuseks on ensüümi talitlushäire, mille tulemuseks on müeliinkesta kahjustus.

Määratlus

Krabbe tõbi on pärilik haigus, mis hävitab kesk- (aju- ja seljaaju) ja perifeerse närvisüsteemi närvirakke (müeliini) ümbritseva ümbrise.

Enamikul juhtudel arenevad Krabbe tõve nähud ja sümptomid imikutel enne 6-kuuseks saamist, mille tulemuseks on tavaliselt surm 2-aastaselt. Kui see areneb vanematel lastel ja täiskasvanutel, võib haiguse kulg olla väga erinev.

Krabbe tõbe ei saa ravida ja ravi on keskendunud toetavale ravile. Tüvirakkude siirdamise meetodid on aga näidanud mõningast edu imikutel, keda ravitakse enne sümptomite ilmnemist, ning mõnedel vanematel lastel ja täiskasvanutel.

Krabbe tõbi mõjutab ligikaudu 1 inimest 100-st. Infantiilne vorm moodustab 000% juhtudest Põhja-Euroopa populatsioonides. Seda tuntakse ka kui globoidrakkude leukodüstroofiat.

Krabbe tõve põhjused

Krabbe tõbe põhjustab mutatsioon konkreetses geenis (GALC), mis toodab spetsiifilist ensüümi (galaktotserebrosidaasi). Selle ensüümi puudumine, mis on põhjustatud mutatsioonist, viib produktide (galaktolipiidide) kuhjumiseni, mis hävitavad oligodendrotsüüdid – rakud, mis on müeliini moodustumise lähtekohaks. Järgnev müeliini kadu (nähtust, mida nimetatakse demüelinisatsiooniks) takistab närvirakkudel sõnumeid saata ja vastu võtta.

Keda see kõige rohkem mõjutab?

Krabbe tõvega kaasnev geenimutatsioon põhjustab haigust ainult siis, kui patsiendil on geeni mõlemad muteerunud koopiad, mis on päritud vanematelt. Kahest muteerunud koopiast tulenevat haigust nimetatakse autosoomseks retsessiivseks häireks.

Kui igal vanemal on geeni muteerunud koopia, on oht lapsele järgmine:

• Kahe muteerunud koopia pärimise risk on 25%, mis viib haiguseni.
• 50% risk pärida ühest muteerunud koopiast. Laps on siis mutatsiooni kandja, kuid haigus ei arene välja.
• Kahe normaalse geenikoopia pärimise risk on 25%.

Krabbe tõve diagnoosimine

Mõnel juhul diagnoositakse Krabbe tõbi vastsündinutel skriiningtestidega enne sümptomite ilmnemist. Kuid enamikul juhtudel ilmnevad sümptomid kõigepealt enne testi tegemist, millele järgneb võimalike põhjuste uurimine.

Laboratoorsed testid

Vereproov ja biopsia (väike nahaproov) saadetakse laborisse, et hinnata GALC ensüümi aktiivsuse taset. Väga madal või nullaktiivsuse tase võib kajastada Krabbe tõve esinemist.

Kuigi tulemused aitavad arstil diagnoosi panna, ei anna need tõendeid selle kohta, kui kiiresti haigus võib areneda. Näiteks väga madal GALC aktiivsus ei tähenda tingimata, et haigus areneb kiiresti.

Elektroentsefalogramm (EEG)

Ebanormaalne EEG võib tugevdada haiguse hüpoteesi.

Pilditesti

Teie arst võib tellida ühe või mitu pilditesti, mis tuvastavad müeliini kadu kahjustatud ajupiirkondades. Need testid hõlmavad järgmist:

• Magnetresonantstomograafia, tehnoloogia, mis kasutab raadiolaineid ja magnetvälja üksikasjalike 3-D kujutiste saamiseks.
• Arvutitomograafia, spetsiaalne radioloogiatehnoloogia, mis toodab kahemõõtmelisi pilte.
• Närvijuhtivuse uuring, mis mõõdab, kui kiiresti närvid sõnumit edastavad. Kui närve ümbritsev müeliin on kahjustatud, on närvijuhtivus aeglasem.

Geneetiline test

Diagnoosi kinnitamiseks võib vereprooviga teha geneetilise testi.

Teatud olukordades võib kaaluda geneetilist testimist Krabbe tõvega lapse saamise riski hindamiseks:

• Kui vanemad on teadaolevad kandjad, saavad nad tellida sünnieelse geneetilise testi, et teha kindlaks, kas nende lapsel haigus tõenäoliselt areneb.
• Kas üks või mõlemad vanemad on tõenäoliselt GALC geenimutatsiooni kandjad Krabbe tõve teadaoleva perekonna ajaloo tõttu.
• Kui lapsel diagnoositakse Krabbe tõbi, võib perekond kaaluda geneetilist testimist, et teha kindlaks oma teised lapsed, kellel võib see haigus hilisemas elus areneda.
• Teadaolevad kandjad, kes kasutavad in vitro viljastamist, võivad enne implanteerimist taotleda geneetilist testimist.

Vastsündinu sõeluuring

Mõnes osariigis on Krabbe tõve test osa vastsündinute standardsest hindamiskomplektist. Esialgne sõeluuring mõõdab GALC ensüümi aktiivsust. Kui ensüümi aktiivsus on madal, tehakse järelkontrolli GALC testid ja geneetilised testid. Sõeltestide kasutamine vastsündinutel on suhteliselt uus.

Evolutsioon ja võimalikud tüsistused

Kaugelearenenud Krabbe tõvega lastel võivad tekkida mitmed tüsistused, sealhulgas infektsioonid ja hingamisraskused. Haiguse hilisemates staadiumides muutuvad lapsed puudega, jäävad voodisse ja satuvad vegetatiivsesse olekusse.

Enamik lapsi, kellel tekib Krabbe tõbi lapsepõlves, sureb enne 2-aastaseks saamist, enamasti hingamispuudulikkuse või täieliku liikuvuse kaotamise ja lihastoonuse märgatava languse tõttu tekkivate tüsistuste tõttu. Lastel, kellel haigus areneb hiljem lapsepõlves, võib eeldatav eluiga olla mõnevõrra pikem, tavaliselt kaks kuni seitse aastat pärast diagnoosimist.

Krabbe tõve esimesed nähud ja sümptomid varases lapsepõlves võivad sarnaneda mitme haiguse või arenguprobleemiga. Seetõttu on oluline saada kiire ja täpne diagnoos, kui teie lapsel on haiguse tunnuseid või sümptomeid.

Vanemate laste ja täiskasvanutega kõige sagedamini seotud nähud ja sümptomid ei ole Krabbe tõve spetsiifilised ja nõuavad õigeaegset diagnoosimist.

Küsimused, mida arst sümptomite kohta küsib, on järgmised:

• Milliseid märke või sümptomeid olete märganud? Millal nad alustasid?
• Kas need märgid või sümptomid on aja jooksul muutunud?
• Kas olete täheldanud mingeid muutusi oma lapse tähelepanus?
• Kas teie lapsel on olnud palavik?
• Kas olete märganud ebatavalist või liigset ärrituvust?
• Kas olete märganud mingeid muutusi toitumisharjumustes?

Küsimused, eriti vanematele lastele või täiskasvanutele, võivad olla järgmised:

• Kas teie lapse õppeedukus on muutunud?
• Kas teil oli raskusi tavaliste või tööga seotud ülesannetega?
• Kas teie last ravitakse mõne muu meditsiinilise probleemi tõttu?
• Kas teie laps on hiljuti alustanud uut ravi?

Enamikul juhtudel ilmnevad Krabbe tõve nähud ja sümptomid esimestel kuudel pärast sündi. Need algavad järk-järgult ja süvenevad järk-järgult.

Haiguse alguses (kahe kuni kuue elukuu vahel) levinud nähud ja sümptomid on järgmised:

• Söötmisraskused
• Seletamatud karjed
• Äärmuslik ärrituvus
• Palavik ilma infektsiooni tunnusteta
• Vähenenud valvsus
• Arenguetappide viivitused
• Lihasspasmid
• Halb peakontroll
• Sage oksendamine

Kui haigus areneb, muutuvad nähud ja sümptomid raskemaks. Need võivad hõlmata järgmist:

• Ebanormaalne areng
• Progresseeruv kuulmise ja nägemise kaotus
• Jäigad ja pingul lihased
• Neelamis- ja hingamisvõime järkjärguline kaotus

Kui Krabbe tõbi areneb hiljem lapsepõlves (1 kuni 8 aastat) või täiskasvanueas (pärast 8 aastat), võivad nähud ja sümptomid olla väga erinevad ja hõlmata:

• Progresseeruv nägemise kaotus perifeerse neuropaatiaga või ilma
• Kõndimisraskused (ataksia)
• Paresteesia koos põletustundega
• Käte osavuse kaotus
• Lihasnõrkus

Üldreeglina on see, et mida varasemas vanuses Krabbe haigus algab, seda kiiremini haigus areneb.

Mõnel noorukieas või täiskasvanueas diagnoositud inimesel võivad sümptomid olla leebemad, kusjuures esmaseks seisundiks on lihasnõrkus. Nende kognitiivsed võimed ei pruugi olla muutunud.

Tähtis on last jälgida, et jälgida tema arengut, eelkõige:

• tema kasvu
• Tema lihastoonus
• Tema lihasjõud
• Selle koordineerimine
• Tema kehahoiak
• Nende sensoorsed võimed (nägemine, kuulmine ja puudutus)
• Tema dieet

Imikute jaoks, kellel on juba tekkinud Krabbe tõve sümptomid, ei ole praegu ravi, mis võiks haiguse kulgu muuta. Seetõttu keskendub ravi sümptomite juhtimisele ja toetavale ravile.

Sekkumised hõlmavad järgmist:

• krambivastased ravimid krambihoogude raviks;
• ravimid lihaste spastilisuse ja ärrituvuse leevendamiseks;
• füsioteraapia, et minimeerida lihastoonuse halvenemist;
• toitainete tarnimine, näiteks maosondi abil vedelike ja toitainete otse makku viimiseks.

Sekkumised vanematele lastele või täiskasvanutele, kellel on haiguse kergemad vormid, võivad hõlmata järgmist:

• füsioteraapia, et minimeerida lihastoonuse halvenemist;
• tegevusteraapia, et saavutada igapäevaste tegevustega võimalikult suur iseseisvus;
• hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine, mis suudavad säilitada müeliini GALC ensüümide tootmise kaudu. Need pärinevad nabaväädiverest, doonori luuüdist või ringlevatest vere tüvirakkudest.

See ravi võib parandada imikute tulemusi, kui ravi alustatakse enne sümptomite ilmnemist, st kui diagnoos tehakse pärast vastsündinu sõeluuringut. Imikutel, kellel ei ole veel sümptomeid ja kellele siirdatakse tüvirakud, on haigus aeglasem. Siiski on neil endiselt märkimisväärseid raskusi rääkimise, kõndimise ja muude motoorsete oskustega.

Sellest ravist võivad kasu olla ka vanemad lapsed ja kergete sümptomitega täiskasvanud.