Akromegaalia diagnoosimine on üsna lihtne (aga ainult siis, kui sellele mõelda), kuna see hõlmab vereanalüüsi võtmist GH ja IGF-1 taseme määramiseks. Akromegaalia korral on kõrge IGF-1 ja GH tase, teades, et GH sekretsioon on tavaliselt katkendlik, kuid akromegaalia korral on see alati kõrge, kuna see ei ole enam reguleeritud. Lõplik laboratoorne diagnoos põhineb glükoosianalüüsil. Kuna glükoos vähendab tavaliselt GH sekretsiooni, võimaldab glükoosi suukaudne manustamine järjestikuste vereanalüüside abil tuvastada, et akromegaalia korral jääb kasvuhormooni sekretsioon kõrgeks.

Kui GH hüpersekretsioon on kinnitatud, on vaja leida selle päritolu. Tänapäeval on kuldstandardiks aju MRI, mis võib näidata hüpofüüsi kasvajat. Väga harvadel juhtudel on tegemist mujal (kõige sagedamini ajus, kopsus või kõhunäärmes) paikneva kasvajaga, mis eritab teist hüpofüüsile mõjuvat hormooni GHRH, mis stimuleerib GH tootmist. Seejärel viiakse selle ebanormaalse sekretsiooni päritolu väljaselgitamiseks läbi põhjalikum hindamine.