Väga harvaesinevat pärilikku haigust xeroderma pidementosum (XP) põdevad kuulapsed kannatavad ülitundlikkuse all ultraviolettkiirguse suhtes, mis takistab neil päikese käes viibimist. Täieliku kaitse puudumisel põevad nad nahavähki ja silmakahjustusi, mis mõnikord on seotud neuroloogiliste häiretega. Juhtimine on teinud märkimisväärseid edusamme, kuid prognoos on endiselt halb ja haigusega on raske igapäevaselt elada.

Määratlus

Xeroderma pigmentosum (XP) on haruldane pärilik geneetiline haigus, mida iseloomustab äärmine tundlikkus ultraviolettkiirguse (UV) kiirguse suhtes, mida leidub päikesevalguses ja mõnedes tehisvalgusallikates.

Mõjutatud lastel tekivad naha- ja silmakahjustused, kui nad on vähem päikese käes, ning nahavähk võib tekkida väga väikestel lastel. Mõne haiguse vormiga kaasnevad neuroloogilised häired.

Ilma täieliku päikesekaitseta on oodatav eluiga alla 20 aasta. Noori patsiente, kes on sunnitud välja minema ainult öösel, et vältida päikese käes viibimist, nimetatakse mõnikord "kuu lasteks".

Põhjustab

UV-kiirgus (UVA ja UVB) on lühikese lainepikkusega ja väga läbitungiv nähtamatu kiirgus.

Mõõdukas kokkupuude päikese kiirgava UV-kiirgusega võimaldab inimestel sünteesida D-vitamiini. Teisest küljest on liigne kokkupuude kahjulik, kuna põhjustab lühiajalisi naha- ja silmade põletusi ning pikemas perspektiivis enneaegset nahka. vananemine kui ka nahavähk.

Seda kahjustust põhjustab vabade radikaalide tootmine, väga reaktiivsed molekulid, mis muudavad rakkude DNA-d. Tavaliselt parandab rakkude DNA parandamise süsteem enamiku DNA kahjustustest. Nende akumuleerumine, mille tulemusena rakud muutuvad vähirakkudeks, viibib.

Kuid Kuu laste puhul ei ole DNA parandamise süsteem tõhus, kuna seda kontrollivad geenid on muudetud pärilike mutatsioonide tõttu.

Täpsemalt oli võimalik tuvastada mutatsioone, mis mõjutavad 8 erinevat geeni, mis on võimelised tekitama seitset tüüpi nn “klassikalist” XP (XPA, XPB jne. XPG), mis esinevad sarnasel kujul, samuti tüüpi nimega “XP variant”. . , mis vastab hilisemate ilmingutega haiguse nõrgestatud vormile.

Haiguse avaldumiseks on vaja pärida muteerunud geeni koopia emalt ja teine ​​isalt (ülekanne "autosoom-retsessiivsel" režiimil). Seetõttu on vanemad terved kandjad, kellest igaühel on üks muteerunud geeni koopia.

Diagnostika

Diagnoosi saab panna varases lapsepõlves, umbes 1–2-aastaselt, esimeste naha- ja silmanähtude ilmnemisel.

Selle kinnitamiseks tehakse biopsia, mille käigus võetakse dermises paiknevad rakud, mida nimetatakse fibroblastideks. Rakutestid võivad kvantifitseerida DNA paranemise kiirust.

Murelikud inimesed

Euroopas ja Ameerika Ühendriikides on XP-d 1–4 inimesel 1 000 000-st. Jaapanis, Magribi riikides ja Lähis-Idas on haiguse ohver 1 laps 100 000-st.

2017. aasta oktoobris tuvastas ühendus "Kuu lapsed" Prantsusmaal 91 juhtumit. 

Haigus põhjustab naha- ja silmakahjustusi, mis degenereeruvad varakult, sagedusega umbes 4000 korda sagedamini kui üldpopulatsioonis.

Nahakahjustused

• Punetus (erüteem): UV-tundlikkus põhjustab tõsist "päikesepõletust" pärast minimaalset kokkupuudet esimestest elukuudest. Need põletused paranevad halvasti ja kestavad mitu nädalat.
• Hüperpigmentatsioon: Näole tekivad "tedretähnid" ja keha katmata osad kaetakse lõpuks ebakorrapäraste pruunide laikudega.
• Nahavähid: Kõigepealt ilmnevad vähieelsed kahjustused (päikese keratoosid) väikeste punaste ja karedate laikudega. Vähk areneb tavaliselt enne 10. eluaastat ja võib ilmneda juba 2 aasta pärast. Need võivad olla lokaliseeritud kartsinoomid või melanoomid, mis on levimiskalduvuse (metastaaside) tõttu tõsisemad.

Silmakahjustus

Mõned beebid kannatavad valgusfoobia all ja ei talu valgust kuigi hästi. Sarvkesta ja sidekesta kõrvalekalded (konjunktiviit) tekivad alates 4. eluaastast ja võib tekkida silmavähk.

Neuroloogilised häired

Teatud haigusvormide korral (ligikaudu 20% patsientidest) võivad ilmneda neuroloogilised häired või psühhomotoorse arengu kõrvalekalded (kurtus, motoorika koordinatsioonihäired jne). XPC-vormis neid ei esine, Prantsusmaal kõige levinum.

Tervendava ravi puudumisel põhineb ravi naha- ja silmakahjustuste ennetamisel, avastamisel ja ravil. Vajalik on väga regulaarne jälgimine (mitu korda aastas) dermatoloogi ja silmaarsti poolt. Samuti tuleks uurida kõiki neuroloogilisi ja kuulmisprobleeme.

Igasuguse UV-kiirguse vältimine

UV-kiirguse vältimise vajadus pöörab pere elu pea peale. Väljasõite vähendatakse ja tegevusi harjutatakse öösel. Kuu lapsed on nüüd koolis teretulnud, kuid organisatsiooni on sageli keeruline üles seada.

Kaitsemeetmed on endiselt äärmiselt piiravad ja kulukad:

• väga kõrge kaitsega päikesekaitsekreemi korduv kasutamine,
• kaitsevahendite kandmine: müts, mask või UV-prillid, kindad ja eririietus,
• regulaarselt külastatavate kohtade (kodu, kool, auto jne) varustus UV-vastaste akende ja tuledega (ettevaatust neoontulede eest!). 

Nahakasvajate ravi

Üldiselt eelistatakse kasvajate kirurgilist eemaldamist kohaliku tuimestuse all. Mõnikord tehakse paranemise soodustamiseks patsiendilt endalt võetud nahasiirdamine.

Teised klassikalised vähiravi (keemiaravi ja kiiritusravi) on alternatiiviks, kui kasvajat on raske opereerida.

Muud terapeutilised vahendid

• Suukaudsed retinoidid võivad aidata vältida nahakasvajaid, kuid sageli on need halvasti talutavad.
• Vähieelseid kahjustusi ravitakse 5-fluorouratsiilil põhineva kreemiga (vähivastane molekul) või krüoteraapiaga (külmapõletus).
• D-vitamiini lisamine on vajalik, et kompenseerida puudujääke, mis ilmnevad päikese käes viibimise puudumise tõttu.

Psühholoogiline hooldus

Sotsiaalse tõrjutuse, vanemate ülekaitstuse ning nahakahjustuste ja operatsioonide esteetiliste tagajärgedega ei ole kerge elada. Lisaks on elutähtis prognoos ebakindel isegi siis, kui see tundub palju parem pärast viimaste uute protokollide rakendamist täielikuks UV-kaitseks. Psühholoogiline abi võib aidata patsiendil ja tema perekonnal haigusega toime tulla.

Otsing

Kaasatud geenide avastamine on avanud uusi ravivõimalusi. Geeniteraapia ja kohalik ravi DNA parandamiseks võivad olla tulevikulahendused.

Peredes, kus on sündinud kuulapsed, on soovitatav geeninõustamine. See võimaldab teil arutada uue sünniga seotud riske.

Sünnituseelne diagnoos on võimalik, kui sellega seotud mutatsioonid on tuvastatud. Kui paar seda soovib, on võimalik rasedust meditsiiniline katkestada.