Creutzfeldt-Jakobi tõbi on üks prioonhaigustest. Need on haruldased haigused, mida iseloomustab kesknärvisüsteemi degeneratsioon ja mida nimetatakse ka alaägedateks transmissiivseteks spongioosseteks entsefalopaatiateks (TSE). Need on põhjustatud normaalse, kuid halvasti vormitud valgu, prioonvalgu (1) kuhjumisest ajus. Kahjuks iseloomustab Creutzfeldt-Jakobi tõbe nii kiire ja surmav kulg kui ka ravi puudumine. Prantsusmaal registreeritakse igal aastal 100–150 juhtumit (2).

Haigus algab sageli mittespetsiifiliste häiretega, nagu unetus või ärevus. Järk-järgult tekivad mälu-, orientatsiooni- ja keelehäired. Seejärel väljenduvad see psühhiaatriliste häiretena, aga ka väikeaju ataksiana (ebastabiilsus liikumatult seismisel ja kõndimisel, millega kaasneb joobeseisundiga sarnane jahmatus). Kesknärvisüsteemis on ka tüüpilisi kahjustusi (punased naastud, PrPres'i amüloidladestused, mida ümbritsevad vakuoolid).

Mõjutatud on mõlemad sugupooled, kuid noortel täiskasvanutel esineb seda sageli.

Kahjuks pole usaldusväärset diagnostilist testi. Elektroentsefalogramm (EEG) võimaldab tuvastada suhteliselt spetsiifilisi ajutegevuse häireid. MRI tuvastab spetsiifilised kõrvalekalded teatud ajupiirkondades (basaalganglionid, ajukoor), mille jaoks on vähe diferentsiaaldiagnoose.

Kui kõik need kliinilised ja parakliinilised elemendid võimaldavad panna Creutzfeldt-Jakobi tõve diagnoosi, on see ainult tõenäoline diagnoos: tegelikult võimaldab ainult ajukoe uuring, mida tehakse sagedamini pärast surma, kinnitada. diagnoosimine.

Creutzfeld-Jakobi tõbi on ainus inimestel esinev haigus, mis võib olla geneetiline (prioonvalku kodeeriva geeni mutatsiooni tõttu, kõige levinum mutatsioon E200K), nakkuslik põhjus (saastumise sekundaarne) või juhuslik vorm ( juhuslik esinemine, ilma mutatsioonita või eksogeense priooniga kokkupuuteta).

Sporaadiline vorm on siiski kõige levinum: see moodustab 85% kõigist igal aastal diagnoositud alaägedatest transmissiivsetest spongioossetest entsefalopaatiatest (TSE). Sel juhul ilmneb haigus tavaliselt 60 aasta pärast ja areneb umbes 6 kuu jooksul. Kui haigus on geneetiline või nakkav, ilmnevad sümptomid varem ja progresseeruvad aeglasemalt. Nakkuslike vormide korral võib inkubatsiooniperiood olla äärmiselt pikk ja ületada 50 aastat.

Prioonvalk (PrPc) on füsioloogiline valk, mida leidub paljudes liikides väga konserveeritult. Aju neuronites võib prioonvalk muutuda patogeenseks, muutes oma kolmemõõtmelist konformatsiooni: see voldib enda külge väga tihedalt kokku, mis muudab selle hüdrofoobseks, halvasti lahustuvaks ja lagunemiskindlaks. Seejärel nimetatakse seda "skreipi" prioonvalguks (PrPsc). PrPsc agregeeruvad üksteisega ja moodustavad ladestusi, mis paljunevad ajurakkude sees ja väljaspool, häirides nende funktsiooni ja ellujäämismehhanisme.

Selles ebanormaalses vormis on prioonvalk võimeline edastama ka oma konformatsioonilist anomaaliat: kokkupuutel PrPsc-ga omandab normaalne prioonvalk omakorda ebanormaalse konformatsiooni. See on doominoefekt.

Inimestevahelise edasikandumise oht

Koesiirdamise või kasvuhormoonide manustamise järgselt on prioonhaiguste ülekandumine üksikisikute vahel võimalik. Kõige ohtlikumad koed pärinevad kesknärvisüsteemist ja silmast. Vähemal määral võivad ebanormaalset priooni edasi kanda ka tserebrospinaalvedelik, veri ja teatud elundid (neerud, kopsud jne).

Toidu oht

 Priooni ülekandumist veistelt inimestele saastunud toidu tarbimise kaudu kahtlustati 1996. aastal, dramaatilise hullu lehma kriisi ajal. Juba mitu aastat on Ühendkuningriigis karjasid tabanud veiste spongioosse entsefalopaatia (BSE) epideemia3. Selle igal aastal kümneid tuhandeid loomi tabanud prioonhaiguse leviku põhjuseks oli kahtlemata rümpadest toodetud ja ebapiisavalt dekontamineeritud loomajahu kasutamine. Selle päritolu üle aga vaieldakse.

Tänapäeval puudub prioonhaiguste spetsiifiline ravi. Ainsad ravimid, mida saab välja kirjutada, on need, mis võivad leevendada või piirata haiguse erinevaid sümptomeid. Patsientidele ja nende peredele pakub meditsiinilist, sotsiaalset ja psühholoogilist tuge CJD riiklik tugiüksus. Lootusrikas on otsida ravimeid, mille eesmärk on ennetada PrPc muundumist, soodustada valgu ebanormaalsete vormide elimineerimist ja piirata selle levikut. Huvitav plii on suunatud PDK1-le, mis on üks nakatumise ajal osalevatest rakulistest vahendajatest. Selle inhibeerimine võimaldaks nii konversiooninähtust pärssida, soodustades PrPc lõhustumist, kui ka nõrgendada selle replikatsiooni tagajärgi neuronite ellujäämisele.