Muskariin (Muscarinum)
See on üks mürgisemaid alkaloide, mille avastas Schmideberg. Seda leiti kärbseseenest Amanita muscaria ehk Agaricus Muscarius L. Alamsugukonnast kärbseseente sugukonnast Hymenomycetes (Hymenomycetes). Samuti muskariin on leitud seentelt Boletus luridus ja Amanita pantherina ning seentelt Inocybe.
füüsikalised omadused
Seda seentest pärinevat alkaloidi nimetatakse seenteks või looduslikuks muskariiniks ja selle empiiriline valem on C5H15NO8, samas kui struktuurivalemit pole leitud. Looduslik muskariin on lõhnatu ja maitsetu ning tugevalt aluselise reaktsiooniga siirupjas vedelik, mis väävelhappe juuresolekul kuivatamisel muutub järk-järgult kristalliliseks. Õhus levivad alkaloidkristallid väga kiiresti ja muskariin muutub siirupiseks vedelikuks. See lahustub hästi alkoholis ja vees, väga halvasti kloroformis ja täielikult eetris lahustumatu. Kui seda kuumutatakse üle 100 kraadi, siis see hävib ja ilmub mitte liiga märgatav tubaka lõhn. Pliioksiidi või leelisega töötlemisel ja kuumutamisel muudetakse see trimetüülamiiniks ning väävel- või vesinikkloriidhappega tekivad kristalsed soolad. Eeldatakse, et muskariini struktuur on sarnane koliini (C5H15NO2) struktuuriga:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C/OH
Kuid Schmiedebergi ja Harnacki katsed näitavad, et koliinist sünteetiliselt saadud tehisalkaloid mõjutab loomi teisiti kui looduslik. Need katsed näitasid, et kunstlikud ja looduslikud muskariinid ei ole identsed.
Tähendus meditsiini jaoks
Nii looduslikku seenealkaloidi kui ka sünteetiliselt saadud ühendit praegu ravieesmärgil ei kasutata, kuid nende meditsiiniline tähtsus on väga suur. Varem üritati muskariiniga ravida epilepsiat ja näärmete onkoloogilisi protsesse. Samuti soovitati seda kasutada silmahaiguste ja haavandite raviks. Kuid kõik need katsed peatati ühendi erakordse toksilisuse tõttu.
Kuid muskariin Sellel on suur toksiline, teoreetiline ja farmakoloogiline tähtsus. See kuulub parasümpaatikotroopsete mürkide rühma, millel on stimuleeriv toime perifeersetele parasümpatikotroopsetele närvidele, samas kui alkaloidil on närvisüsteemile rangelt selektiivne toime. See omadus muudab selle suure väärtuse farmakoloogilise ainena, mida saab kasutada katsetes nagu elektriline stimulatsioon või selle asemel.
Kui väikestes annustes tutvustate looduslikku muskariin looma kehasse, siis toimub südametegevuse aeglustumine (negatiivne inotroopne ja kronotroopne toime) ning suurtes annustes põhjustab esmalt süstoolsete kontraktsioonide aeglustumist ja nõrgenemist. Ja siis diastoolses faasis tekib täielik südameseiskus.
Toime kehale
Erinevate teadlaste uuringud näitavad, et muskariin halvab hingamisteede perifeerset närvisüsteemi, põhjustab mao- ja sooltelihaste suurenenud kokkutõmbumist ning soolestiku liikumine on nähtav isegi läbi kõhuseina terviklike osade. . Kui muskariini manustada suures annuses, siis tekivad ebaühtlased peristaltilised liigutused, mis asenduvad antiperistaltikaga, algab oksendamine ja kõhulahtisus. Selge märk muskariinimürgitusest on kogu mao või selle üksikute osade kontraktsioonide spastiline iseloom, millele järgneb lõõgastus. Schmidebergi sõnul avaldab muskariin väga tugevat mõju sooltele ja maole, mitte ainult tänu mõjule nendes elundites paiknevate vaguse närvide otstele, vaid ka mõju tõttu Auerbachi põimiku ganglionrakkudele. . Samuti põhjustab see alkaloid spastilisi kontraktsioone teistes silelihasorganites, näiteks emakas, põrnas ja põies. Kontraktsioon tekib aine ärritava toime tulemusena nendes organites paiknevate parasümpaatiliste närvide perifeersete retseptorite suhtes, samuti mõju tulemusena automaatsetele närviganglioniseadmetele, analoogselt sellega, kuidas see toimub närvisüsteemis. süda. Muskariini mõjul silma pupill on tugevalt ahenenud, tekib akommodatsioonispasm. Need kaks nähtust on tingitud alkaloidi toimest silma-motoorse närvi parasümpaatiliste kiudude retseptoritele, mis paiknevad iirise ringnärvides ja tsiliaarses lihases.
Schmideberg leidis, et seente muskariin ei mõjuta motoorseid närve, erinevalt tehismuskariinist, mis halvab motoorseid närvilõpmeid. Seda kinnitasid hiljem Hans Meyer ja Gonda. Seega on curare-laadsed omadused unikaalsed koliinist saadud sünteetilisele muskariinile.
Seene muskariin aktiveerib seedetrakti näärmeid, stimuleerib sapi ja kõhunäärme mahla eritumist. Samuti suurendab see süljeeritust, higistamist ja pisaravoolu. Sülje eritumine muskariini toimel on seletatav asjaoluga, et see ärritab perifeerseid närvilõpmeid (seda tõestas Schmideberg). Kõigi teiste näärmete sekretsiooni suurendab muskariini ärritav toime nende abaluu närvidele. Sel juhul on muskariini toime sihtmärgiks perifeersed närvilõpmed.
Muskariini otsene antagonist on atropiin, mis blokeerib muskariini toimet, halvades parasümpaatiliste närvide otsad. See avaldub juhtudel, kui muskariinil on ärritav toime mõne parasümpaatilise närvi perifeersetele retseptoritele. Seetõttu kõrvaldab atropiin kiiresti muskariinist põhjustatud diastoolse südameseiskuse ja pulsi aeglustumise. Atropiin peatab ka suurenenud peristaltikat, mao ja soolte peristaltikat ja spasme, majutusspasmi ja pupillide kokkutõmbumist, põie kokkutõmbumist, samuti erinevate näärmete (higi, sülje jt) suurenenud sekretoorset funktsiooni. Atropiinsulfaat avaldab muskariinile antagonistlikku toimet üsna väikeses koguses (0,001-0,1 mg). Muskariin peatab ka atropiini toime konna südamele, silmadele, submandibulaarsele näärmele ja higinäärmetele. Seetõttu on arvamus, et muskariin ja atropiin on vastastikused antagonistid. Kuid samal ajal on atropiini toime peatumiseks vaja palju muskariini (kuni 7 g). Sellega seoses on vaevalt kohane väita, et muskariinil on spetsiifiline toime atropiinile, ja paljud farmakoloogid on arvamusel, et nende kahe ühendi kahepoolse antagonismi küsimus ei ole veel lahendatud.
Muskariini antagonistide hulka kuuluvad ka akonitiin, hüostsüamiin, veratriin, skopolamiin, füsostigmiin, digitaaliin, delfiin, kamper, helleboriin, kloraalhüdraat, adrenaliin. Tsondeki esitatud huvitavad faktid näitavad, et kaltsiumkloriidil on ka muskariinile antagonistlik toime.
Erinevate loomade tundlikkus muskariini suhtes võib olla väga erinev. Nii sureb kass mõne tunni pärast muskariini subkutaanse süstimise tõttu annuses 4 mg ja 12–10 minuti pärast annuses 15 mg. Koerad taluvad alkaloidi suuremaid annuseid. Inimesed on selle aine suhtes väga tundlikud. Schmideberg ja Koppe tegid enda peal katseid ja avastasid, et muskariini süstimine annuses 3 mg põhjustab juba mürgistuse, mis väljendub väga tugeva süljeerituse, verevoolu pähe, pearingluse, nõrkuse, nahapunetuse, iivelduse ja terava tundetusena. valud kõhus, tahhükardia, nägemishäired ja majutuse spasmid. Samuti on suurenenud higistamine näol ja veidi vähem teistel kehaosadel.
Pilt mürgitusest
Seenemürgistuse korral võib pilt sarnaneda muskariinimürgistuse kirjeldusega, kuid tavaliselt erineb see siiski sellest, et kärbseseen sisaldab erinevaid mürgiseid atropiinitaolisi aineid ja muid ühendeid, mis ühelt poolt mõjutavad tsentraalset. närvisüsteemi ja teisest küljest peatada muskariini toime. Seetõttu võivad mürgistust iseloomustada kas mao ja soolte sümptomid (iiveldus, oksendamine, valu, kõhulahtisus) või täiesti erinevad sümptomid, näiteks joobeseisund, millega kaasneb deliirium ja tugev erutus, pearinglus, vastupandamatu soov kõike hävitada. ümber, vajadus liikuda. Seejärel tekib kogu kehas värisemine, tekivad epileptiformsed ja teetanilised krambid, pupill laieneb, kiire pulss muutub palju harvemaks, hingamine on häiritud, muutub ebaregulaarseks, kehatemperatuur langeb järsult ja tekib kollapsiseisund. Selles seisundis saabub surm kahe või kolme päeva pärast. Paranemise korral taastub inimene väga aeglaselt, veres täheldatakse hüperleukotsütoosi seisundit ja veri ise hüübib väga halvasti. Kuid praeguseni puuduvad usaldusväärsed ja täielikult kinnitatud andmed vere muutuste kohta, nagu pole andmeid patoloogiliste muutuste kohta mürgistuse ajal.
Esmaabi
Kõigepealt tuleb seentega mürgituse korral sisu eemaldada maost ja soolestikust. Selleks kasutage oksendamist, maoloputust sondiga ja soolestikku klistiiriga. Suurtes annustes joovad nad kastoorõli. Kui ülekaalus on muskariinile iseloomulikud mürgistusnähud, siis süstitakse atropiini subkutaanselt. Kui mürgistus tekib peamiselt atropiinitaoliste ainete mõjul, siis atropiini vastumürgina kasutada ei saa.
Kunstlikku muskariini, mis on saadud koliinist, on kõige rohkem uuritud. Teistest tehismuskariinidest teatakse väga vähe. Anhüdromuskariin suurendab higi ja sülje eritumist ning ei avalda mingit mõju silmadele ja südamele. See põhjustab surma hingamisteede halvatuse tõttu. Isomuskariin ei põhjusta südameseiskust, kuid aeglustab südame löögisagedust, mida saab atropiiniga tagasi pöörata. Lindudel viib see pupillide kokkutõmbumiseni, imetajatel mõjub see motoorsetele närvidele kuurelaadselt ja suurendab näärmete sekretoorset funktsiooni, ei mõjuta silmi ja soolestikku, kuid tõstab vererõhku. Ptomatomuskariinil on koliinmuskariiniga sarnane toime, mis viitab sellele, et neil on sarnane keemiline struktuur. Uromuskariinide farmakoloogilist toimet ei ole veel uuritud. Sama võib öelda karnomoskariini farmakoloogilise toime kohta.